Nové deriváty chinazolinu s biologickou aktivitou
Novel quinazoline derivatives with biological activity
dizertační práce (OBHÁJENO)
Omezená dostupnost dokumentu
Celý dokument nebo jeho části jsou nepřístupné do 22. 11. 2026
Důvod omezené dostupnosti:
ochrana duševního vlastnictví, zejména ochrana vynálezů či technických řešení
Zobrazit/ otevřít
Trvalý odkaz
http://hdl.handle.net/20.500.11956/187135Identifikátory
SIS: 153148
Kolekce
- Kvalifikační práce [6649]
Autor
Vedoucí práce
Oponent práce
Miletín, Miroslav
Soural, Miroslav
Fakulta / součást
Farmaceutická fakulta v Hradci Králové
Obor
Bioorganická chemie
Katedra / ústav / klinika
Katedra organické a bioorganické chemie
Datum obhajoby
22. 11. 2023
Nakladatel
Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci KrálovéJazyk
Čeština
Známka
Prospěl/a
Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, Univerzita Karlova Katedra organické a bioorganické chemie Kandidát: Mgr. Zuzana Rania Brožová Školitel: prof. RNDr. Milan Pour, Ph.D. Název disertační práce: Nové deriváty chinazolinu s biologickou aktivitou Disertační práce se skládá ze dvou částí zabývajících se syntézou nových derivátů chinazolinu a hodnocením jejich biologické aktivity. První část pojednává o syntéze bronchodilatačně aktivních derivátů odvozených od vasicinonu, jakožto vůdčí struktury, a od 3-[3-(piperidin-1-yl)-propyl]3,4-dihydrochinazolin- 4-onu a 4-[3-(piperidin-1-yl)-propylsulfanyl]-3,4-dihydrochinazolin-4-onu, nejaktivnějších derivátů předchozí práce. Deriváty byly následně testovány na izolované průdušnici potkana a byla vyhodnocena jejich bronchodilatační aktivita. Byla také změřena jejich aktivita in vivo, toxicita a mechanismus účinku a byl sledován vztah mezi strukturou a bronchodilatační aktivitou. Druhá část je zaměřena na syntézu nových derivátů 2,4-disubstituovaného chinazolinu a jejich testování na afinitu k jadernému konstitutivnímu androstanovému receptoru (CAR). Navazuje na předchozí náhodný objev, kdy bylo zjištěno, že 2-(3- methoxyfenyl)chinazolinu-4-ol se profiluje jako agonista CAR receptoru a jeho aktivita je srovnatelná s lidským agonistou CITCO.
Faculty of Pharmacy in Hradec Králové, Charles University Department of Organic and Bioorganic Chemistry Candidate: Mgr. Zuzana Rania Brožová Supervisor: prof. RNDr. Milan Pour, Ph.D. Title of Doctoral Thesis: Novel quinazoline derivatives with biological activity This thesis is divided into two parts, both dealing with the synthesis of novel quinazoline derivatives and evaluation of their biological activity. The first part is focused on the synthesis of bronchodilatory active derivatives derived from vasicinone as a lead compound and 3-[3-(piperidin-1-yl)-propyl]-3,4- dihydroquinazoline-4-one and 4-[3-(piperidin-1-yl)-propylsulfanyl]-3,4-dihydroquinazoline-4- one, the most active derivatives from our previous work. The derivatives were subsequently tested on isolated rat trachea and their bronchodilatory activity was evaluated. Their toxicity, in vivo activity, mechanism of action and the relationships between structure and activity (SAR) were also investigated. The second part deals with the synthesis of novel derivatives of 2,4-disubstituted quinazoline and their testing for affinity to nuclear constitutive androstane receptor (CAR). This work follows up on the previous random discovery that 2-(3-methoxyphenyl)quinazoline- 4-ol is a promising CAR agonist which own activity comparable to that of...