Spontánní regrese melanomu prasat linie MeLiM

Abstract

Melanom je kožní nádor vznikající z melanocytů - kožních buněk nesoucích pigment melanin. Melanom patří mezi imunogenní nádory, s čímž je také pravděpodobně spojen poměrně hojný výskyt částečné spontánní regrese (SR). Melanoma-bearing Libechov Minipig (MeLiM) představují speciálně vyšlechtěný zvířecí modelový organismus, který je postižen většinou nodulárními melanomy podléhajícími u zhruba 2/3 nemocných zvířat úplné SR. Položili jsme si tedy otázku, jakou úlohu hraje ve SR melanomu linie MeLiM imunitní reakce spojená s destrukcí nádorových buněk a též proteiny asociované s extracelulární matrix (ECM), jejichž změna exprese odráží přestavbu destruované nádorové tkáně. Realizovali jsme rozsáhlou časosběrnou studii, ve které jsme u kožních melanomů odebraných od jedinců linie MeLiM ve stáří 3, 4, 6, 8, 10, 12, 20 a 32 týdnů (5-10 vzorků v každé věkové kategorii) imunohistochemicky sledovali expresi kolagenu IV, lamininu, fibronektinu, tenascinu C i MMP-2 a průtokovou cytometrií jsme monitorovali zastoupení základních subpopulací imunitních buněk v krvi a v nádoru. Vyšší exprese kolagenu IV, lamininu a MMP-2 pozitivně korelovala s přítomností melanomových buněk. Exprese kolagenu IV i lamininu v oblastech s melanomovými buňkami naznačovala možné přežívání nádorových buněk díky interakci se zmíněnými...

Melanoma is a skin tumour arising from melanocytes - skin cells bearing pigment melanin. Melanoma belongs among immunogenic tumours, which is probably associated with a relatively high incidence of partial spontaneous regression (SR). Melanoma-bearing Libechov Minipigs (MeLiM) represent a specially bred animal model that is mostly affected by nodular melanomas, which fully regressed in about 2/3 of the affected animals. Our interest was to examine immune response (associated with melanoma cell destruction) and the role of proteins related to the extracellular matrix (reflecting tissue remodeling) during SR of MeLiM melanoma. We performed an extensive time-lapse study of skin melanomas taken from individuals of the MeLiM strain at 3, 4, 6, 8, 10, 12, 20 and 32 weeks (5-10 samples in each age category) in which we immunohistochemically detected the expression of collagen IV, laminin, fibronectin, tenascin C, as well as MMP-2 and we monitored the proportion of basic immune subpopulations in blood and tumour by flow cytometry. The higher expression of collagen IV, laminin and MMP-2 positively correlated with the appearance of melanoma cells. The expression of collagen IV and laminin indicates a possible survival of tumour cells due to the interaction with these proteins, the presence of MMP-2 in these...