Pharmacokinetics, systemic toxicity, and acute behavioural effects of hexahydrocannabinol (HHC)- an animal study.

Abstract

Polosyntetické kanabinoidy, jako je například hojně rozšířený hexahydrokanabinol (HHC), představují významný problém pro veřejnézdraví. I přes stále rostoucí oblibu HHC mezi uživateli konopí, vzniklo do dnešní doby jen velmi málo prací zaměřených na vliv této látky na živé organismy. Cílem magisterské práce je proto s použitím samců laboratorních potkanů kmene Wistar stanovit farmakokinetický profil, akutní toxicitu a behaviorální účinky spektra dávek HHC (1, 5 a 10 mg/kg, p.o.). Koncentrace HHC dosáhla vrcholu dvě hodiny po podání, a to jak v krevním séru, tak v mozkové tkáni. Podle OECD protokolu pro stanovení akutní orální toxicity lze HHC klasifikovat jako látku 4. třídy s odhadovanou letální dávkou 1 g/kg pro laboratorního potkana. Podání HHC dále snižuje lokomotorickou aktivitu a zvyšuje anxietu v testu Otevřeného pole, a to v závislosti na dávce. Vysoká dávka HHC také narušuje sensorimotorické zpracování informací projevující se snížením Prepulzní Inhibice Akustické Úlekové Reakce. Tato magisterská práce je jednou z prvních studií zabývajících se akutními účinky široce rozšířeného polosyntetického kanabinoidu. Výsledky studie mohou být základem pro budoucí studie zaměřené na zhodnocení HHC jakožto možného terapeutika pro zmírnění chronických bolestí a poruch spánku. Keywords:...

The emergence of semi-synthetic cannabinoids, exemplified by hexahydrocannabinol (HHC), poses a notable public health concern. Despite its growing popularity among cannabis users, HHC remains inadequately studied in both animal models and human subjects. To this day, only a few studies examining the drug's pharmacology, toxicology, and behavioral effects have been published. The present study therefore aims to delineate the pharmacokinetic profile, acute toxicity, and behavioral effects across a spectrum of dosages (1, 5, and 10 mg/kg, p.o.) in Wistar rats. Two hours after oral administration, the concentration of HHC peak in both blood serum and brain tissue. Toxicity was established according to the OECD toxicity assay, where HHC was categorized as a compound of class 4 toxicity, with an estimated lethal dose of 1 g/kg in a rat model. Further, HHC exhibited dose-dependent effects on locomotor activity and anxiety levels, since high doses induced a significant reduction in locomotor activity in the Open field test, concurrent with elevated anxiety. Moreover, HHC administration impaired sensorimotor gating, as evidenced by deficits in Prepulse Inhibition, with the severity of these effects correlating positively with dosage escalation. This thesis is one of the first studies focused on the acute...