Mechanismy stojící za nepoměrem pohlaví v prevalenci autoimunitních onemocnění

Abstract

Studie prokázaly, že ženy mají obecně silnější imunitní odpovědi než muži. Na druhou stranu jsou díky tomu náchylnější k autoimunitním onemocněním a tvoří až 80 % pacientů. U žen dochází k procesu zvanému inaktivace chromosomu X, jehož výsledkem je epigenetické umlčení jednoho z chromosomů X. Některé X-vázané geny, například TLR7 a CD40L, tomuto mechanismu však mohou v určitých buňkách či tkáních uniknout. Výsledkem toho je nerovnoměrná exprese těchto genů mezi pohlavími, která napomáhá ke vzniku a náchylnosti k autoimunitním onemocněním, jako například systémovému lupusu erythematosus, revmatoidní artritidě a Sjögrenově syndromu. Dalším zajímavým faktorem vysvětlujícím toto nerovnoměrné zastoupení pohlaví je dlouhá nekódující RNA XIST, která je hlavním regulátorem procesu inaktivace. Tato RNA je klíčová pro vznik lupusu a společně s dalšími proteiny, které se podílí na epigenetickém umlčení jednoho z chromosomů X, tvoří ribonukleoproteinový komplex. Mnohé z proteinů tohoto komplexu jsou autoantigeny u celé řady autoimunitních onemocnění a mohou sloužit jako klinické ukazatele pro diagnózu těchto chorob. Ačkoliv mikrobiom a pohlavní hormony také hrají důležitou roli v rozvoji autoimunitních onemocnění, práce je zaměřena zejména na úlohu RNA XIST a unikajících genů. Klíčová slova: autoimunitní...

Studies have shown that women typically have stronger immune responses than men. This can also make them more susceptible to autoimmune diseases, with females comprising 80% of autoimmune patients. In women, one X chromosome is epigenetically silenced through a process called X chromosome inactivation. However, some immune-related genes located on the X chromosome, such as TLR7 and CD40L, may escape this silencing process in certain cells or tissues. This can result in a sex-biased expression that contributes to the development and susceptibility of autoimmune diseases like lupus, rheumatoid arthritis, and Sjögren's syndrome. Another interesting factor that explains this sex bias is lncRNA XIST, which is a primary regulator of the inactivation process. It plays a crucial role in lupus development and creates an XIST ribonucleoprotein complex with proteins that help establish a repressed chromatin state on the inactivated chromosome. Importantly, many of these proteins are autoantigens in various autoimmune diseases and may serve as clinical markers for the diagnosis of these conditions. While microbiome and sexual hormones also play important roles, the focus remains primarily on XIST RNA and escape genes. Keywords: autoimmune disease, sex bias, X chromosome, escape genes, lncRNA XIST, sexual...