Syntéza a koordinační vlastnosti difenylfosfinoferrocifenu

Abstract

Název práce: Syntéza a koordinační vlastnosti difenylfosfinoferrocifenu Autorka: Bc. Magda Křelinová Katedra: Katedra anorganické chemie Vedoucí diplomové práce: RNDr. Jiří Schulz, Ph.D. Abstrakt: Ferrocifen, jakožto ferrocenový analog běžně užívaného léčiva tamoxifenu, prokázal nadějnou aktivitu proti buňkám rakoviny prsu, a to jak nádorů hormon-dependentním, tak i těm hormon-independentním. Druhá skupina je momentálně léčitelná pouze velmi složitě a přímočařejší léčiva jsou nutně potřeba. Jedním z cílů této práce bylo optimalizovat syntézu 1-{1-[bis(4-hydroxyfenyl)methylen]propyl}-1'-(difenylfosfino)ferrocenu (látka 4), který umožní ferrocifenolový skelet konjugovat s dalšími kovovými centrálními atomy, jejichž komplexy jsou taktéž studovány jako protinádorová léčiva. Kombinace dvou efektů by mohla poskytnout zajímavou biologickou aktivitu. V rámci této diplomové práce bylo připraveno celkem 8 komplexů, ve kterých látka 4 vystupuje jako ligand. Všechny tyto látky byly testovány na rakovinných (MDA-MB-231 a A549) i nerakovinných (MCF10A) buněčných liniích pro určení jejich biologické aktivity a selektivity vůči nádorovým buňkám. Ru Cl Cl P Ph2 Fe HO OH 6 Ru Cl Cl P Ph2 Fe HO OH 7 Ru Cl Cl P Ph2 Fe HO OH 8 Ru Cl Cl P Ph2 Fe HO OH 9 Ir Cl Cl P Ph2 Fe HO OH 10 Rh Cl Cl P Ph2 Fe HO OH 11 Fe P Ph2 OH HO Au Cl...

Title: Synthesis and coordination behaviour of diphenylphosphinoferrocifen Author: Bc. Magda Křelinová Department: Department of Inorganic Chemistry Supervisor: RNDr. Jiří Schulz, Ph.D. Abstract: Ferrocifen, as a ferrocene analog of a commonly used drug - tamoxifen, showed promising activity against breast cancer cells - both the hormone-dependent type and the hormone-independent one. The treatment of the latter is a struggle for today's medicine and a new effective treatment is urgently needed. One of the goals of this thesis was to optimize the synthesis of 1-{1-[bis(4-hydroxyphenyl)methylene]propyl}-1'-(diphenylphosphino) ferrocene (compound 4), which will provide a way of conjugating the ferrocifenol moiety to metal complexes, that are also studied as anticancer agents. The combination of those effects could provide some interesting results against cancer cells. In this thesis, 8 complexes of compound 4 as a ligand were prepared. All of these compounds were subsequently tested on cancerous (MDA-MB-231, and A549) as well as non-cancerous (MCF10A) cell lines to assess their biological activity and potential selectivity towards cancerous cells. Ru Cl Cl P Ph2 Fe HO OH 6 Ru Cl Cl P Ph2 Fe HO OH 7 Ru Cl Cl P Ph2 Fe HO OH 8 Ru Cl Cl P Ph2 Fe HO OH 9 Ir Cl Cl P Ph2 Fe HO OH 10 Rh Cl Cl P Ph2 Fe HO OH 11 Fe P...