Role of cGAS-STING pathway in tumour suppression and tumorigenesis

Abstract

Imunitná dráha cGAS-STING slúži ako účinný spúšťač imunitnej odpovedi typu I prostredníctvom spúšťania transkripčných dráh IRF3 a NF-κB. Aktivácie dosahuje rozpoznávaním cytosolickej DNA, nezávisle od jej pôvodu. Okrem transkripčných dráh indukuje dráha cGAS-STING aj bunkovú smrť a autofágiu, spolu s inhibíciou opráv DNA. Preto je táto dráha známa ako kľúčový hráč v imunitnej odpovedi proti vírusom,hrá však úlohu aj v rakovine. Jej vzťah k rakovine je opisovaný dvojako - buď protinádorový alebo nádor spôsobujúci. Konkrétny spôsob akým sa tieto interakcie prejavujú je zatiaľ nejasný a stojí za hlbší výskum. Táto práca slúži ako opis dráhy cGAS-STING, poskytuje príkladytumorigenézy a potláčania nádorov touto dráhou, spolu so zhrnutím jej interakcií s tumorigénnymi vírusmi. Kľúčové slová: cGAS, STING, IRF3, NF-κB, potláčanie nádoru, tumorigenéza, tumorigénny vírus

The cGAS-STING immune pathway serves as a potent activator of type I immune response through the induction of IRF3 and NF-κB transcriptional pathways. It achieves activation via recognition of cytosolic DNA, regardless of its origin. Other than transcription pathways, it has also been observed to induce cell death and autophagy, along with inhibition of DNA damage repair. cGAS-STING is thus recognized as a crucial player in antiviral immunity; however, it is also known to play a role in cancer. Its relationship with cancer is described in a twofold manner, either as antitumoral,or tumour inducing. The manner of these interactions is yet unclear and warrants further study. This thesis provides a description of the cGAS-STING pathway, examples of both tumorigenesis and tumour suppression, along with a summary of its interactions with tumorigenic viruses. Key words: cGAS, STING, IRF3, NF-κB, tumour suppression, tumorigenesis, tumorigenic virus