Příprava anti-CD20 vazebné domény a její konjugace na polymerní nosič

Abstract

Cancerous diseases causedby malignant transformationof B-lymphocytes are characterized by increased expression of surface marker 20 (CD20, cluster of differentiation 20). Traditionally, the treatment of this disease targets CD20, most often with monoclonal antibodies (e.g. rituximab). However, due to the side effects of these therapeutics, alternative approaches to therapeutic intervention through CD20 are being explored. The development of protein drugs conjugated to a polymeric carrier, which would not have the side effects of monoclonal antibodies and would have a sufficient duration of action in the body, seems promising. The aim of this work was to prepare and characterize a macromolecular protein-polymer conjugate whose interaction with CD20 would induce apoptosis of malignantly transformed B-lymphocytes.

Pro rakovinná onemocnění způsobená maligní transformací B-lymfocytů je typická zvýšená exprese povrchového znaku 20 (CD20, z angl. cluster of differentiation 20).Tradičně tak léčba tohoto onemocnění cílí právě na CD20, nejčastěji pomocí monoklonálních protilátek (např. rituximab). Kvůli vedlejším účinkům těchto terapeutik jsou však zkoumány alternativní přístupyk terapeutickémuzásahuskrz CD20. Jako perspektivní se pak jeví vývoj proteinových léčiv, konjugovaných s polymerním nosičem, která by neměla nežádoucí účinky monoklonálních protilátek, a zároveň by měla dostatečnou dobu působení v organismu. Cílem této práce byla příprava a charakterizace makromolekulárního konjugátu protein- polymer, jehož interakce s CD20 by vyvolávala apoptózu maligně transformovaných B-lymfocytů.