Makromolekulární systémy pro fotodynamickou terapii nádorů a inhibici klíčových proteinů zodpovědných za vícečetnou lékovou rezistenci

Abstract

The research in the field of drug delivery systems has been extensively studied in the past decades. One of the fields where this principle is applied, is anticancer therapy. Many drug delivery systems (DDS) are based on macromolecular carriers, which are able to accumulate in the tumor tissue due to the enhanced permeability and retention (EPR) effect. Those macromolecular carriers are mostly based on polymer nanoparticles, polymerosomes, dendrimers, polymer micelles or water-soluble polymer conjugates. An interesting polymer material applicable in DDS is poly[N-(2-hydroxypropyl)methacrylamide] (PHPMA), which is highly hydrophilic, biocompatible and non-fouling to plasma proteins. PHPMA copolymers enable incorporation of functional groups for covalent drug attachment via stable or stimuli (e.g. pH or enzymatic activity) sensitive bonds. Modern approaches to anticancer therapy are e.g. photodynamic therapy (PDT), which uses photosensitisers, compounds able to generate cytotoxic reactive oxygen species (ROS) upon irradiation. Another trend is the usage of inhibitors of antiapoptotic proteins (IAP), which are able to increase the therapeutic effect in combination with classical cytostatics. In the treatment of advanced or highly resistant tumors, combination of such therapies is key to successful...

Výzkum v oblasti cílené dopravy léčiv zaznamenal v posledních desetiletích velký rozvoj. Jedním z významných oborů, kde se tento princip studuje, je protinádorová terapie. Řada systémů pro cílenou dopravu léčiv (DDS) je založena na makromolekulárních nosičích, které jsou schopné akumulace v nádorové tkáni na základě efektu zvýšené propustnosti a zádrže (EPR efektu). Mezi tyto makromolekulární nosiče se řadí zejména polymerní nanočástice, polymerosomy, dendrimery, polymerní micely či vodorozpustné polymerní konjugáty. Zajímavým materiálem využitelným pro DDS je poly[N-(2-hydroxypropyl)methakrylamid] (PHPMA), který je vysoce hydrofilní, biokompatibilní a neinteraguje s krevními proteiny. PHPMA kopolymery umožňují inkorporaci funkčních skupin pro kovalentní vazbu léčiv pomocí stabilních či na stimul (např. pH či enzymatickou aktivitu) senzitivních vazeb. Mezi moderní přístupy k protinádorové terapii patří např. fotodynamická terapie (PDT), využívající fotosenzibilizátorů, které po ozáření generují cytotoxické reaktivní kyslíkové radikály (ROS). Dalším trendem v léčbě onkologických onemocnění je použití inhibitorů antiapoptotických proteinů (IAP), které zvyšují účinnost protinádorových terapií v kombinaci s klasickými cytostatiky. Při léčbě pokročilých či vysoce rezistentních nádorů je často potřeba...