Syntéza akcelerantů transdermální permeace na bázi derivátů piperidinkarboxylových kyselin

Abstract

Akceleranty transdermální permeace jsou látky, které podporují průnik léčiva přes kůži na základě snížení její bariérové resistence. Předlohovou strukturou mnou syntetizovaných látek je molekula transkarbamu 12, tedy 5-(dodecyloxykarbonyl)pentylammonium-5- (dodecyloxykarbonyl)pentylkarbamát. Byly syntetizovány tyto sloučeniny: 2-(decyloxykarbonyl)piperidinium-bromid 2-(dodecyloxykarbonyl)piperidinium-bromid decylester kyseliny N-acetylpiperidin-2-karboxylové dodecylester kyseliny N-acetylpiperidin-2-karboxylové decylester kyseliny (R)-N-acetylpiperidin-2-karboxylové dodecylester kyseliny (R)-N -acetylpiperidin-2-karboxylové decylester kyseliny (R)-N -acetylpipeiridin-3-karboxylové dodecylester kyseliny (R)-N -acetylpiperidin-3-karboxylové 2-(decyloxykarbonyl)piperidinium-2-(decyloxykarbonyl)piperidin-1-karbamát 2-(dodecyloxykarbonyl)piperidinium-2-(dodecyloxykarbonyl)piperidin-1-karbamát Schopnost syntetizovaných látek urychlit transdermální permeaci modelového léčiva theofylinu přes prasečí kůži byla studována ve Franzových difuzních celách. Získané hodnoty akceleračních poměrů byly porovnány s výsledky strukturně blízkých látek popsaných v dřívějších diplomových pracích. Výsledky ukázaly, že nejméně aktivní jsou hydrobromidy, jejichž aktivita je srovnatelná s hydrobromidy esterů kyselin...

Transdermal permeation enhancers are chemical compounds, which promote drug absorption through the skin via the barrier resistance decrease. The model structure was molecule of transkarbam 12. I have synthesized these compounds: 2-(decyloxycarbonyl)piperidinium bromide 2-(dodecyloxycarbonyl)piperidinium bromide 1-acetylpiperidine-2-carboxylic acid decyl ester 1-acetylpiperidine-2-carboxylic acid dodecyl ester (R)-N -acetylpiperidin-2-carboxylic acid decyl ester (R)-N -acetylpiperidin-2-carboxylic acid dodecyl ester (R)-N -acetylpiperidin-3-carboxylic acid decyl ester (R)-N -acetylpiperidin-3-carboxylic acid dodecyl ester 2-(decyloxycarbonyl)piperidinium 2-(decyloxycarbonyl)piperidine-1-carbamate 2-(dodecyloxycarbonyl)piperidinium 2-(dodecyloxycarbonyl)piperidine-1-carbamate Transdermal permeation-enhancing activity of the prepared compounds was evaluated on the porcine skin in the Franz diffusion cells using theophylline as the model drug. The enhancement ratio values were compared with the results of structurally related compounds synthesized in the previous diploma theses. The results showed that the least active substances were the hydrobromides, N-acetylderivatives were more active, comparable with model enhancer transkarbam 12. No significant difference between racemates and (R)-izomers of N-...