Syntéza analogů přírodních látek odvozených od azafluoranthenu

Abstract

Přírodní látky odvozené od 1-azafluoranthenu se v přírodě vyskytují v omezeném množství v několika čeledíchtropickýchrostlin (Menispermaceae,Araceae, Aristolochiaceae, Acoraceae). I přes limitovanou dostupnost je známých již několik slibných biologických účinků (cytotoxicita, anti-HIV aktivita) a další jim jsou na základě teoretických modelů předpovídány. Tento diplomový projekt je zaměřený na využití námi vyvinuté metody pro přípravu základního azafluoranthenového skeletu a její aplikaci při syntéze syntetických derivátů přírodních látek a dalších strukturně analogických derivátů azafluoranthenu. Práce nejprve navrhuje nejschůdnější cestu k přípravě vhodně substituovaných výchozích látek, po jejichž úspěšné přípravě je řízenou C−H aktivací/anelací připravena malá knihovna nových polysubstituovaných derivátů 1-azafluoranthenu. V poslední části je studována rozdílná reaktivita některých konfiguračních izomerů výchozích látek a připraveny další, přírodním látkám více strukturně blízké, deriváty 1-azafluoranthenu, včetně dvou derivátů přírodního triclisinu. Klíčová slova: C−H aktivace, anelace, azafluorantheny, katalýza, přírodní látky

Natural products derived from 1-azafluoranthene are present in a limitedamount in a few families of tropical plants (Menispermaceae, Araceae, Aristolochiaceae, Acoraceae). Even with limited accessibility of those compounds there are already several promising biological activities reported (cytotoxicity, anti-HIV activity) and based on theoretical models, other activities have been predicted. This master's project is focused on utilizationof our developed methodfor preparationof the basic azafluoranthene core and its application for the synthesis of synthetic derivatives of natural products and other structural analogs of azafluoranthenes.First, the work proposes the most feasible pathwayfor preparationof adequatelysubstitutedstartingcompounds.After their preparation there is a small library of new polysubstituted derivatives of 1-azafluoranthene preparedby directedC−H activation/annulation process.In the last part, the different reactivity of some geometric isomers of the starting materials is studied and further derivatives of 1-azafluoranthenes, more structurally relevant to the natural products, are prepared including two derivatives of natural triclisine. Keywords: C−H activation, annulation, azafluoranthenes, catalysis, natural products