Vývoj genetických a epigenetických změn u nemocných s recidivujícími mozkovymi gliomy

Abstract

Mozkové gliomy jsou heterogenní skupina nádorů různých histologických subtypů, které se liší maligním potenciálem, odpovědí na léčbu a celkovým přežitím nemocných. Jejich difúzní charakter neumožňuje kompletní chirurgické odstranění, a proto dochází k malignímu zvratu či k recidivě tumoru. Nedávné studie recidivujících gliomů poukázaly na kumulaci dalších genetických a epigenetických aberací, jejichž povaha, frekvence a úloha v patogenezi nádoru zatím není dostatečně prostudována. V této studii bylo využito molekulárně cytogenomických metod (aCGH/SNP, I-FISH a MLPA) pro porovnání genetických profilů primárních a recidivujících gliomů u 26 nemocných s vícečetnými resekcemi v průběhu onemocnění. Zvlášť byly analyzovány tři skupiny dle subtypu nádoru při diagnóze - astrocytomy, oligodendrogliomy a primární glioblastomy. Diplomová práce předložila porovnání genomových profilů diagnostických vzorků a vzorků z opakovaných odběrů pro každou ze tří skupin. Pro nejpočetnější skupinu - nemocní s astrocytomy - byly charakterizovány kandidátní aberace s potenciálním vztahem k progresi onemocnění. Patřily mezi ně zisky a ztráty na chromozomech 5, 9, 11, 13, 15, 16 a 22. Díky získaným datům byla provedena analýza klonálního vývoje. Lineární typ evoluce byl primárním typem evoluce v oligodendrogliomech....

Cerebral gliomas are a heterogeneous group of tumours of different histological subtypes, which differ in malignant potential, response to treatment and overall survival of patients. Their diffuse nature does not allow for complete surgical removal and therefore malignant relapse, or tumour recurrence occurs. Recent studies of recurrent gliomas have highlighted the accumulation of other genetic and epigenetic aberrations whose nature, frequency and role in tumour pathogenesis have not yet been sufficiently studied. In this study, molecular cytogenomic methods (aCGH/SNP, I-FISH and MLPA) were used to compare the genetic profiles of primary and recurrent gliomas in 26 patients with multiple resections during the course of the disease. Three groups were analysed according to tumour subtype at diagnosis: astrocytomas, oligodendrogliomas, and primary glioblastomas. The thesis presented a comparison of the genomic profiles of diagnostic and repeat samples for each of the three groups. Candidate aberrations with a potential relationship to disease progression were characterized for the largest group - patients with astrocytomas. These included gains and losses on chromosomes 5, 9, 11, 13, 15, 16 and 22. With the data obtained, a clonal evolution analysis was performed. Linear type of evolution was the...