Studium sluchových funkcí u myší s chybějícími proteiny KCTD12

Abstract

Proteiny KCTD12 jsou pomocné podjednotky inhibičních GABAB receptorů, regulující jejich povrchovou expresi a kinetiku signalizace. Předchozí nálezy naznačily, že KCTD12 by mohl představovat gen vnímavosti k indukci poruch, jako je například tinnitus, ale jeho funkce ve sluchovém systému nebyla objasněna. Předkládaná diplomová práce se zaměřuje na studium významu proteinu KCTD12 pro sluchové funkce savců pomocí myší s genetickou ablací KCTD12. Vliv delece KCTD12 na kochleární funkci a aktivitu neuronů sluchové dráhy myší jsme posuzovali pomocí kombinace akustických, elekrofyziologických a behaviorálních metod. Prováděli jsme měření otoakustických emisí, evokovaných kmenových potenciálů, úlekové reakce a její modulace zvukovými prepulsy a získané parametry jsme srovnávali u kontrolních myší WT a myší KCTD12-/-. Výsledky ukázaly, že delece KCTD12 u myší vedla k významným změnám v akusticky vyvolaných odezvách kochleárního aparátu a mozkového kmene. Myši KCTD12-/- vykazovaly zvýšené audiometrické prahy, snížené amplitudy a omezený dynamický rozsah DPOAE a ABR. Tyto změny se vyznačovaly nápadnou spektrální závislostí, přičemž největší rozdíly mezi WT a KCTD12-/- skupinami byly pozorovány v oblasti středních a vysokých frekvencí akustické stimulace. Tato zjištění podporují hypotézu, že protein KCTD12...

KCTD12 proteins are auxiliary subunits of inhibitory GABAB receptors, regulating their surface expression and signaling kinetics. Previous findings have suggested that KCTD12 might represent a susceptibility gene for the induction of disorders such as tinnitus, but its function in the auditory system has not been elucidated. The present thesis focuses on studying the importance of the KCTD12 protein for mammalian auditory function using mice with genetic ablation of KCTD12. The effect of deletion on cochlear function and the activity of neurons in the auditory pathway of mice was assessed using a combination of acoustic, electrophysiological and behavioural methods. We measured otoacoustic emissions, evoked brainstem potentials, the startle response and its modulation by various pre-pulses and compared the obtained parameters in control WT and KCTD12-/- mice. The results showed that deletion of KCTD12 in mice led to significant changes in acoustically evoked responses of the cochlear apparatus and brainstem. KCTD12-/- mice exhibited increased audiometric thresholds, reduced amplitudes, and limited dynamic range of DPOAEs and ABRs. These changes were characterized by a striking spectral dependence, with the greatest differences between the WT and KCTD12-/- groups observed in the mid- and...