Fenotyp a funkce buněk infiltrujících spinocelulární karcinomy hlavy a krku různé etiologie

Abstract

Nádory hlavy a krku (HNSCC) jsou heterogenní skupinou karcinomů, které jsou indukovány užíváním tabáku a alkoholu či perzistentní infekcí lidským papilomavirem (HPV). Incidence virově indukovaných HNSCC celosvětově narůstá. Virová etiologie pozitivně ovlivňuje přežívání pacientů a má výrazný vliv na účinnost protinádorové léčby, což může být vysvětleno přítomností specifické imunitní odpovědi cílené proti virovým antigenům HPV. Hlavním cílem této práce je detailní charakterizace nádorového mikroprostředí karcinomů virové a nevirové etiologie s důrazem na in situ detekci a kvantifikaci imunitních buněk. Pro získání výsledků pro tuto práci byly zavedeny a optimalizovány pokročilé metody studia nádorového mikroprostředí, jako je multispektrální imunohistochemie či hmotnostní cytometrie. Četnost imunitních buněk, hladina exprese vybraných genů a vybraných proteinů v HNSCC byla hodnocena ve vztahu k etiologii nádoru a prognóze, ve snaze vytipovat potenciální terapeutické cíle. Naše výsledky ukazují, že mikroprostředí nádorů HPV- pozitivních vykazuje oproti imunosupresivnímu mikroprostředí karcinomů HPV-negativních vyšší hladinu prozánětlivých a protinádorových imunitních buněk a faktorů. Vyšší zastoupení PD-1+ CD8+ (programmed cell death protein 1, cluster of differentiation 8) T lymfocytů a buněk...

Head and neck cancers (HNSCC) are a heterogeneous group of tumors that are induced by tobacco and alcohol use or persistent human papillomavirus (HPV) infection. The incidence of virally induced HNSCC is increasing worldwide. The viral etiology positively influences patient survival and effectiveness of antitumor treatment, which may be explained by the presence of a specific immune response directed against HPV viral antigens. The main objective of this study is to characterize in detail the microenvironment of cancers of viral and non-viral etiology with a focus on in situ detection and quantification of immune cells. For this purpose, advanced methods for studying the tumor microenvironment were introduced and optimized, such as multispectral immunohistochemistry or mass cytometry. The frequency of immune cells, expression levels of selected genes and selected proteins in HNSCC were evaluated in relation to tumor etiology and prognosis with the aim to identify potential therapeutic targets. Our results indicate that the microenvironment of HPV-positive tumors shows higher levels of pro-inflammatory and anti-tumor immune cells and factors, compared to the immunosuppressive microenvironment of HPV-negative tumors. Higher levels of PD-1+ CD8+ (programmed cell death protein 1, cluster of...