Mechanismy dysregulace imunitního systému u vrozených poruch imunity

Abstract

Primární imunodeficience (PID) jsou vzácně se vyskytující skupinou vrozených poruch imunity zahrnující více než 485 onemocnění, která se klasifikují do deseti skupin na základě převažující poruchy imunitního mechanismu. PID se manifestují nejen zvýšenou vnímavostí k infekcím, ale také celou řadou neinfekčních projevů. Pochopení základních patofyziologických mechanismů tak může významně přispět k včasné diagnóze a zahájení adekvátní terapie nejen základního onemocnění, ale také komplikací asociovaných s daným onemocněním. Tato práce se věnuje především mechanismům dysregulace imunitního systému, které k rozvoji neinfekčních komplikací přispívají. Práce je rozdělena na teoretickou a praktickou část. V teoretickém úvodu jsou shrnuty základní poznatky o epidemiologii, etiologii, patogenezi, klinických projevech, diagnostických a terapeutických možnostech jednotlivých skupin PID. Podrobněji jsou s ohledem na experimentální část práce diskutovány skupiny PID zahrnující primární protilátkové imunodeficience (běžný variabilní imunodeficit, CVID) onemocnění spojená s dysregulací imunitního systému (X-vázaný lymfoproliferativní syndrom 2. typu, XLP-2) a kombinované imunodeficience se syndromickými rysy (DiGeorgeův syndrom, DGS). Druhá část pak popisuje hlavní výsledky dosažené při řešení postgraduálního...

Primary immunodeficiencies (PIDs) are a rare group of congenital disorders including more than 485 diseases, which are classified into ten groups based on the predominant disorder of the immune mechanism. PIDs are manifested not only by susceptibility to infections, but also by a whole range of non-infectious complications. Understanding the basic pathophysiological mechanisms can thus significantly contribute to early diagnosis and initiation of adequate therapy not only of the underlying disease but also of complications associated with the given disease. This thesis is mainly devoted to explaining the mechanisms of dysregulation of the immune system, which contribute to the development of non-infectious complications. The thesis is divided into a theoretical and a practical part. The theoretical introduction summarizes basic knowledge about the epidemiology, etiology, pathogenesis, clinical manifestations, diagnostic and therapeutic possibilities of particular PID groups. PID groups including primary antibody immunodeficiencies (common variable immunodeficiency, CVID), diseases associated with dysregulation of the immune system (X-linked lymphoproliferative syndrome type 2, XLP-2) and combined immunodeficiencies with syndromic features (DiGeorge's syndrome, DGS) covered by my experimental work...