Zkoumání membránových vlastností lipozómů pomocí měření zeta potenciálu

Abstract

Perorální podání je nejpohodlnější aplikace léčiv. Bohužel látky zejména bílkovinné nebo peptidické povahy nesnesou podmínky, které se v trávicím traktu vyskytují, navíc díky své velikosti se i velmi málo vstřebávají skrz střevní stěnu, tudíž je nutné je pro perorální podání speciálně upravit a chránit. Vhodnými kandidáty se jeví lipozómy - částice s fosfolipidovou membránou, které nejen že dokážou lipidy chránit před agresivním prostředím v GIT, ale navíc zlepšují jejich absorpci. Lipozómy lze připravit pomocí široké škály různých fosfolipidů, povrchově aktivních látek či solí žlučových kyselin. Cílem této práce bylo připravit lipozómy s přídavkem v praxi zřídka používaných surovin (konkrétně cholylsarcosinu, stearylaminu a d-α-tokoferol sukcinátu) a zjistit některé jejich povrchové vlastnosti, které jsou rozhodující pro další použití lipozómů. Lipozómy byly připravovány filmovou metodou a následnou hydratací a ruční extruzí přes membránu s definovanou velikostí pórů 200 nm. Jejich průměrná velikost poté byla stanovována pomocí foton - korelační spektroskopie (PCS). Podařilo se potvrdit, že velikost lipozómů je mimo jiné závislá na složení lipidové membrány, přidané substance svým nábojem nebo stavbou molekuly vedly ke zmenšení velikosti lipozómů. Další zkoumanou povrchovou vlastností byl zeta...

The most comfortable drug administration is the oral one. Unfortunately the protein or peptide substances are not stable in conditions present in the digestive system. Also, thanks to their size and polaritz they are very badly absorbed through the wall of the intestine so it is necessary to modify and specially protect them. Liposomes appear to be suitable candidates - particles with phospholipid membrane not only can protect peptides and proteins against the aggressive environment in the gastrointestinal system they also improve their absorption. Liposomes could be prepared of the wide scale of different phospholipids, surface active substances or bile acid salts. The aim of this research is to prepare liposomes with addition of rarely used substances in practice and substances (particularly cholylsarcosine, stearylamine and d-α-tocopherol polyethylene glycol succinate) and find out some of their surface properties crucial for the further use in liposomes. Liposomes were prepared by film method followed by hydration and manual extrusion through a membrane with defined pore size of 200nm. The average vesicle size was defined by the method of photon - correlation spectroscopy (PCS). We succeeded in confirmation that the liposome particle size is also dependent on the constitution of the lipid...