FcεRI and Kit signal to actin cytoskeleton via different pathways

Abstract

Žírné buňky jsou klíčovými hráči na poli vrozené imunity. V minulosti byly tyto buňky zmiňovány zejména jako iniciátory alergických a zánětlivých reakcí. Současné poznatky ovšem naznačují jejich významnou roli též v boji proti bakteriím a virům. Nyní se navíc ukazuje unikátní postavení žírných buněk v regulaci adaptivní složky imunity. Z těchto důvodů je velmi důležité důkladné pochopení signálních dějů vedoucích k diferenciaci, lokalizaci a aktivaci žírných buněk. Poznání může ve výsledku vést k vývoji nových terapeutických přístupů. Stimulace povrchových receptorů žírných buněk, FcεRI a Kit, vede k fosforylaci transmembránového adaptorového proteinu NTAL a mimo jiné k rozprostírání žírných buněk na extracelulární matrix. Morfologické studie žírných buněk postrádajících protein NTAL odhalily výrazně snížené rozprostírání těchto buněk na fibronektinu po stimulaci Ag a kombinací Ag a SCF. Následná kvantifikace plochy pokryté buňkou a dalších morfologických parametrů potvrdila předchozí pozorování. Tento fenomén byl doprovázen poruchami v polymeraci actinu. Po blokaci integrínů specifickými protilátkami nebyly pozorovány poruchy v adhezi buněk bez exprese proteinu NTAL po aktivaci Ag nebo SCF. Pozorované defekty v buněčném rozprostírání tak byly pravděpodobně z důvodu pozměněné signalizace k...

Mast cells are key effector cells of the immune system whose exact physiological functions have been the subject of much debate. They have been mentioned mostly as the drivers of allergic and inflammatory reactions via allergens triggering their high affinity receptors for IgE (FcεRI). However, recent findings implicate their important role also in other innate immune functions like host protection from bacterial and viral infections. Agent recognized by surface receptor initialize various intracellular signaling pathways leading to cell response. Thus, better understanding of signal transduction in mast cells is important in development of new therapeutic approaches. Early phases of mast cell activation mediated by FcεRI and/or Kit, a receptor for stem cell factor (SCF), involve phosphorylation of the transmembrane adaptor protein Non-T cell activation linker (NTAL) and mast cell spreading. Morphological studies of mast cells derived from bone marrow of mice deficient in NTAL (NTAL knock out, NTAL -/-) revealed markedly reduced spreading on fibronectin after stimulation with antigen (Ag) alone or in combination with SCF, when compared to wild type (WT) cells. Subsequent quantification of cell area and analysis of other mophological parameters confirmed these observations. Mast cell activation was...