Genová exprese vysokoafinitního přenašeče cholinu u myšího modelu Alzheimerovy nemoci

Abstract

: Cholin slouží ve všech savčích buňkách jako prekurzor pro syntézu hlavního membránového fosfolipidu fosfatidylcholinu a jako donor acetylových skupin. V cholinergních neuronech je navíc nezbytným prekurzorem neuromediátoru acetylcholinu. Schopnost buněk syntetizovat vlastní cholin nestačí pro jejich potřeby a tak musí být významná část cholinu vychytávána z extracelulárního prostředí. Omezení dostupnosti cholinu v mozku vede specificky k oslabování funkce cholinergních neuronů a obecně k poruchám obnovování membrán u všech buněk. Poruchy funkce cholinergní signalizace a související nervové činnosti jsou charakteristické pro Alzheimerovu nemoc. Cílem této práce bylo zjistit zda u myšího modelu Alzheimerovy nemoci APPswe /PS1dE9 dochází ke změnám genové exprese vysokoafinitních cholinergních přenašečů. Byla stanovena exprese specifického cholinergního vysokoafinitního přenašeče cholinu CHT1, který dopravuje cholin pro syntézu acetylcholinu a předpokládaného vysokoafinitního přenašeče cholinu CTL1, který se vyskytuje obecně ve všech buňkách a souvisí s dodávkou cholinu pro syntézu fosfolipidů. V mozkové kůře 5-6 měsíců starých myší nebyly v expresi obou genů při srovnání s kontrolami ze stejného vrhu zjištěny žádné změny ani na úrovni mRNA (kvantitativní PCR) ani úrovni proteinu (Western blot...

: Choline is being used in all mammalian cells as a precursor for synthesis of a major phospholipide phosphatidylcholine and as a donor of acetyl residues. Cholinergic neurons in addition require choline to synthesize neuromediator acetylcholine. The ability of cells to create choline via de novo synthesis is limited and therefore they need to transport choline from extracellular space. Limited availability of choline in brain leads specifically to diminished function of cholinergic neurons and in general to impaired reparation of biological membranes. Dysfunctions of cholinergic signaling in brain is characteristic for Alzheimer's disease. Aim of this work was to investigate whether gene and protein expression of high- affinity cholinergic transporters is altered in 5-6 months old APPswe/PS1dE9 mouse model of Alzheimer's disease. Expression of specific high-affinity cholinergic transporter CHT1 (responsible for transport of choline to be used for acetylcholine synthesis) and putative high-afinity choline transporter CTL1 (generally present in all cells and related to high affinity choline transport for phospholipide synthesis) in cerebral cortex was measured. Compared to non-trangenic littermates, no changes in the expression of both genes were detected at either mRNA (quantitative PCR) or protein...