Využití monosubstituovaných cyklodextrínů v chirální separaci omeprazolu metodou kapilární elektroforézy

Abstract

Obsahem této práce je studium chirální separace enantiomerů omeprazolu. Pět různých monosubstituovaných derivátů α- a β-cyklodextrínů, z toho dva kationické a tři anionické, bylo použito jako chirální selektory v různých pufrech o různých pH. Byly studovány vlivy koncentrace CD a koncentrace pufru na chirální separaci. Všechna měření byla prováděna při napětí 25 kV s UV detekcí v rozmezí vlnových délek 202 - 303 nm a konstantní teplotě 20 řC. Koncentrace CD byla v rozmezí 0 - 7 mmol.l-1 . Jako separační byla využita křemenná kapilára o vnitřním průměru 50 µm, vnějším průměru 375 µm, celkové délce 48,5 cm a efektivní délce 40 cm. Koncentrace omeprazolu použitá při separacích byla 0,1 mmol.l-1 . Jako organické rozpouštědlo zásobního roztoku omeprazolu byl použit dimethylformamid, který sloužil zároveň jako indikátor EOF. Chirální separace omeprazolu proběhla úspěšně v 2'-O- karboxymethyl-β-Cyklodextrínu (2'-KM-β-CD) a dichloridu mono-6-deoxy-6-N,N,N',N',N'- pentamethylethylendiammoniocyklomalto- heptaosy (PEMEDA-β-CD), kde bylo dosaženo hodnoty rozlišení R2'-KM-β-CD = 1,42 (pH = 5,1) a RPEMEDA-β-CD = 4,29 (pH = 11,1).

Chiral separation of omeprazole was the subject of this work. Five diferent monosubstituted derivatives of α- and β-cyclodextrins, two of them cationic and three anionics, were used as chiral selectors in various buffers of different pH. The influence of CD and buffer concentrations on chiral separation was studied. Voltage of 25 kV, UV detection in the range from 202 to 303 nm and constant temperature of 20 řC was used for all measurements. Concentration of CDs between 0 and 7 mmol.l-1 was used. Fused silica capillary of 50 µm ID and 375 µm OD, 48,5 cm total and 40 cm effective lenght was used as separation capillary. Dimethylformamide was used in stock solution of omeprazole as solvent, and was simultaneously applied as EOF marker. Succesfull chiral separation of omeprazole was achieved under the application of 2'-O-carboxymethyl-β-cyclodextrin (2'-CM-β-CD) and mono-6-deoxy-6-N,N,N',N',N'-pentamethylethylendiammonio- cyclomaltoheptaose dichloride (PEMEDA-β-CD) where the resolution of 1,42 (pH = 5,1) and 4,29 (pH = 11,1) was measured, respectively.