Nové ligandy pro medicínské aplikace

Abstract

Tato bakalářská práce má za cíl přípravu potenciálně vhodných makrocyklických ligandů (obrázek 1) pro komplexaci trojmocných iontů lanthanoidů. Jejich komplexy by mohly nalézt uplatnění v nukleární medicíně (v případě ligandu L1) nebo jako MRI kontrastní látky (ligand L2). Ligand L1 byl navržen pro urychlení komplexace pomocí slabě koordinujícího se pendantního ramene. Jako slabě se koordinující rameno byla zvolena iminodioctová kyselina (IDA), která byla použita jako prekurzor k syntéze ligandu L1. Dalším cílem této bakalářské práce bylo zjistit, zda rychlost komplexace ligandu L1 je díky slabě se koordinujícímu pendantnímu rameni opravdu zvýšena. Rychlosti komplexace pro ligand L1 byly studovány na iontu trojmocného ceru. Pomocí spektrofotometrických kinetických studií bylo zjištěno, že pendantní rameno, které bylo navrženo pro urychlení komplexace, komplexaci neurychluje, ale naopak výrazně zpomaluje. Ligand L2 obsahuje aminovou skupinu, jejíž protonizace/koordinace by mohla být značně ovlivněna pH nebo teplotou. Této skutečnosti lze využít při zjišťování biologických podmínek ve vyšetřovaných tkáních. Tento ligand se ovšem nepodařilo připravit v dostatečně čisté formě pro možnosti dalšího zkoumání. N N NN COOHHOOC HOOC N COOH COOH P OH O L1 N N NN COOHHOOC HOOC NH2 L2 Obrázek 1: Ligandy, které...

The aim of this Thesis was the preparation of macrocyclic ligands (Figure 1) for the complexation of lantanoides 3+ . Their complexes can be used in nuclear medicine (in case of ligand L1) or as MRI contrast agents (in case of ligand L2). Ligand L1 was designed to increase the rate of complexation due to the weakly binding pendant group based on iminodiacetic acid (IDA). The complexation mechanism was spectrophotometrically studied with Ce3+ . Spectrophotometric kinetic measurements proved that ligand L1 not only shown no improvement in the complexation rate but its complexation is rather noticeable slowed. Ligand L2 contains amino group whose protonization/coordination could be influenced by pH or temperature. It can be utilized in determination of physical status of different tissues. However, it is difficult to obtain the ligand L2 in sufficient purity for further studies N N NN COOHHOOC HOOC N COOH COOH P OH O L1 N N NN COOHHOOC HOOC NH2 L2 Figure 1: Ligands prepared in course of this Bc Thesis