Rola adapterových proteínov obsahujúcich DD a DED v apoptotickej signalizácii

Abstract

Proteíny obsahujúce zväzok šiestich antiparalelných α-helixov, tzv. doménu smrti (death domain, DD) a jej podobné domény (DED, CARD), patria k významným regulátorom apoptotickej signalizácie. Zaraďujeme medzi ne povrchové receptory z rodiny TNFR, ktoré prijímajú proapoptotický signál, ale aj adapterové proteíny a ďalšie enzýmy ako proteíny a kinázy. Tieto receptory nazývané "receptory smrti" interagujú s adapterovými proteínmi obsahujúcimi DED alebo DD, ktoré následne prenášajú signál na iniciačné kaspázy a tie aktivujú ďalšie zložky apoptotickej signalizačnej kaskády. DEDs a DDs sú súčasťou aj ďalších proteínov, ktoré regulujú aktiváciu kaspázovej signalizácie alebo sa zúčastňujú iných neapoptotických signalizácií. Ako bolo popísané na viacerých experimentálnych modeloch, defekty a deregulácie proteínov obsahujúcich DDs a DEDs sú často veľmi závažné až letálne. Najčastejšie sa prejavujú nádorovým bujnením, imunodeficienciami, poruchou správneho vývoja mnohých orgánov a v neposlednom rade aj poruchami expresie určitých génov.

Proteins containing a bundle of six anti-paralel α-helices in so-called "death domain" (DD) and similar structures (DED, CARD) represent important players in apoptotic signaling. To DD/DED/CARD domains-containing proteins belong pro- apoptotic membrane receptors from the TNFR superfamily, then adaptor proteins and enzymes as proteases or kinases. These pro-apoptotic "death receptors" interact with adaptor proteins and initiator caspases containing DDs or DEDs and activate apoptotic signaling cascade. DEDs and DDs are in addition found in many proteins participating in activation of caspases or other non-apoptotic signaling. Many experimental models document that defects in and deregulations of proteins containing DDs and DEDs can have severe if not lethal consequences for an organism. Abberations in these proteins in many cases could lead to cancerogenesis, immunodeficiencies or developmental defects.