Význam dipeptidylpeptidázy-IV a homologních proteáz v procesech migrace a invaze.

Abstract

Migrace a invaze jsou děje probíhající přirozeně v organismu během embryogeneze, při imunitních reakcích či hojení ran. Velice důležitým faktorem jsou také u řady závažných onemocnění jako např. revmatická artritida a maligní nádory. Význam proteolytických enzymů v těchto procesech je nesporný - podílejí se na degradaci extracelulární matrix a tím usnadňují pohyb buňky. Dipeptidylpeptidáza-IV (DPPIV) odštěpuje pouhé dvě aminokyseliny od N-konce a na degradaci ECM se nepodílí. Rozpoznává a štěpí krátké peptidy mající jako předposlední AA prolin, který svému držiteli obvykle zajišťuje rezistenci vůči běžným typům proteáz. Mezi substráty DPPIV a homologních proteáz patří chemokiny uplatňující se v signalizaci migrace, jako jsou SDF-1 a RANTES či neuropeptid Y. Jejich štěpením a tím inaktivací se molekuly s DPPIV-podobnou aktivitou projevují jako modulátory migračního signálu na buňkách choriokacinomu, neuroblastomu, buňkách Sézaryho syndromu či epiteliálních buňkách migrujících v reakci na poranění. Dalším mechanismem proteáz s DPPIV-podobnou aktivitou je vazba na proteiny extracelulární matrix, čímž se spolupodílejí na adhezi buněk a tím ovlivňují jejich migrační schopnost. Vliv na migraci a invazi mohou mít i intracelulární enzymové homology DDP8 a DPP9, u kterých je mechanismus účinku již z...

Migration and invasion are processes which naturally occur in organism during embryogenesis, immune reactions or wound healing. These processes are very important factors in some serious diseases like rheumatoid arthritis and carcinogenesis. There is no doubt about contribution of proteases in these processes-many of them degrade extracellular matrix and thereby facilitate the movement of cells. While dipeptidylpeptidase-IV cleaves solely two amino acids from N-terminus so it is not considerably involved in ECM degradation. DPPIV and its homologues recognize peptides with proline on penultimate position, which causes resistance to ordinary types of proteases. Substrates of DPPIV and its activity homologues include chemokines implicated in signalling of migration - their cleavage and thus inactivation present DPPIV and DPPIV-like molecules as modulators of cell migration signalling in choriocacinoma, neuroblastoma, on Sézary cells or epithelial cells migrating in response to injury. Another activity of some DPPIV-like proteases is binding to the extracellular matrix proteins, when are helping in the attachment of cells and thus affect the migratory ability of the cells like ovarian cancer cells, prostate cancer cells, melanoma cells or kidney cells. Effects on migration and invasion have also...