Bifunkční chelatanty dvojmocné mědi

Abstract

Hlavním cílem této práce byla příprava makrocyklického ligandu založeného na 1,4,8,11-tetraazacyklotetradekanovém skeletu, jež je vhodný pro komplexaci dvojmocných kationtů mědi. Cyklamový makrocyklus byl navržen tak, aby nesl jedno slabě koordinující se aminobenzylfosfinátové pendantní rameno (sloučenina L). V průběhu syntézy byl skelet nesymetricky ochráněn v polohách 1,4 a 8. Zavedení fosfinátového pendantního ramene bylo vyzkoušeno Mannichovou reakcí s odpovídajícími ethyl či bis(trimethylsilyl) estery 4-nitrobenzylfosfinové kyseliny a alkylací za použití mesyl esteru odvozeného od hydroxomethylderivátu 4-nitrobenzyl-fosfinové kyseliny (benzyl 0-methylsulfonylhydroxymethyl(nitrobenzyl)fosfinátu). V rámci této práce byla nalezena cesta k syntéze cíleného produktu. Rovněž byla zreprodukována syntéza cyklamu a jeho nesymetrické ochránění ve třech polohách. Dále byla studována kinetika odchránění cyklamového skeletu s následnou bazickou a kyselou hydrolýzou esteru pendantního ramene. NHNH NH N P O NH2 OH ( L ) KLÍČOVÁ SLOVA Cyklam, fosfináty, nukleární medicína, měďnaté komplexy.

The main aim of this thesis was preparation of makrocyclic ligand based on 1,4,8,11- tetraazacyklotetradecane skeleton, which is suitable for selective complexation of divalent copper. Cyclam macrocycle bears one weakly coordinating aminobenzylphospinate pendant arm (compound L). During the synthesis was the skeleton asymmetrically protected in positions 1,4 and 8. Attachment of phospinate pendant arm was tried with the corresponding Mannich reaction of ethyl or bis(trimethylsilyl) esters 4-nitrobenzylphosphinic acid and alkylation using mesyl ester derived from hydroxomethyl(4-nitrobenzyl)phosphinic acid (benzyl O- methylsulfonylhydroxymethyl(4-nitrobenzyl)phosphinate). In the frame of this work the synthesis of the targeted product was developed. Reproducibility was also verified for synthesis of cyclam and its asymmetrical protection in three positions. Furthermore, a study of the kinetics of de-protection of cyclam skeleton and pendant arm using basic and acid hydrolysis was done. NHNH NH N P O NH2 OH ( L ) KEYWORDS Cyclam, phosphinates, nuclear medicine, copper(II) complexes.