Lidský polyomavirus izolovaný z karcinomu Merkelových buněk

Abstract

Lidské polyomaviry patří do rodiny Polyomaviridae. Do dnešní doby bylo objeveno pět lidských polyomavirů (BK, JC, KI, WU a MCV). První část práce se zabývá průběhem infekce polyomaviry. Tyto malé neobalené viry vnikají do hostitelské buňky receptorem zprostředkovanou endocytózou. Cestou přes ER se dostávají do jádra, kde se virus množí a exprimuje proteiny. Infekce se objevuje už v raném dětství a u zdravých jedinců zůstává virus skryt bez příznaků. Ovšem při oslabení imunitního systému je virus schopen reaktivace a u některých polyomavirů může být příčinou některých onemocnění. Druhá část práce je zaměřena přímo na MCV. Genom MCV byl před dvěma lety nalezen v karcinomu Merkelových buněk (MCC). MCV infikuje Merkelovy buňky a jeho DNA se integruje do genomu hostitelské buňky. MCV lze v části nádorů detekuje použitím metody PCR. Stejnou metodou se také v MCC našly virové sekvence kódující část velkého a malého T antigenu, ze kterých se v buňkách nádoru exprimuje významné množství onkoproteinů. V souvislosti s výskytem BK či JC virů v nádorech tyto faktory naznačují významnou roli MCV při vzniku nádoru. Studium může pomoci k objevení nových přístupů pro léčbu MCC a jiných biologicky podobných nádorů.

Human polyomaviruses belong to the Polyomaviridae family. Until now, five human polyomaviruses (BK, JC, KI, WU and MCV) have been discovered. There is described the course of polyomavirus infection in the first part of the thesis. These small nonenveloped viruses penetrate into the host cell by receptor-mediated endocytosis and then travel through the ER pathway to get into the nucleus where the virus replicates and expresses viral proteins. The infection occurs during early childhood and the virus remains asymptomatic in healthy individuals. However, the virus is able to reactivate in the immunosuppressed patients and can cause some diseases. The second part of thesis is focused on the MCV. MCV genom was detected in Merkel cell carcinoma (MCC) two years ago. MCV infects the Merkel cells and its DNA integrates into host cell genome. In most cases, the MCV is detected in cancer cells using PCR. Viral sequences encoding the large and small T antigen were found in the MCC using the same method; moreover, there was expressed a significant amount of oncoproteins. These factors point out an important role of MCV in the tumor progress. The study of MCV may help to discover new approaches for the treatment of MCC and other biologically similar tumors.