Úloha PCr/CK systému v myokardu dospělého potkana za normoxických a hypoxických podmínek

Abstract

Kreatin kináza (CK) je významným enzymem buněčného energetického metabolismu excitabilních tkání. Vyskytuje se ve čtyřech izoformách. Dvě cytsosolické izoformy vytvářejí funkční mono a hetero dimery a dvě mitochondriální izoformy dosahují tetramerního až oktamerního uspořádání. Její primární funkcí je regenerace ATP v blízkosti ATPáz a vytváření zásoby fosfokreatinu z kreatinu a ATP, který předává zpět svůj fosfát do míst jeho akutní potřeby v okamžku náhlého požadavku na vysokou dodávku energie. Dysfunkce CK je spojena s mnoha srdečními, svalovými i neurologickými chorobami a je též využívána jako klinický indikátor poškození buněk kosterních svalů a srdce. Tato práce je zaměřena na význam CK v buněčném metabolismu myokardu adaptovaného na hypoxii, kde by mohla hrát významnou úlohu v kardioprotektivních mechanismech. Mitochondriální CK produkuje ADP v intermembránovém prostoru mitochondrií, což může snižovat membránový potenciál aktivací komplexu V dýchacího řetězce a tím snížit produkci volných kyslíkových radikálů, které mají výzanmý podíl na poškození myokardu v ischemii a následné reperfusi.

The creatine kinase (CK) is an important enzyme of cell energy metabolism in excitable tissue. It occurs in four isoforms. Two cytosolic isoforms are functional in mono and hetero dimers and two mitochondrial isoforms reach tetramer and octamer forms. Its primary function is the regeneration of ATP close to ATPases and phosphocreatine pool from creatine and ATP, which gives its posphate in places of acute requirements of high energy demand. Dysfunction of CK is connected with heart, muscle and neurological diseases and CK is often used as a clinical indicator. This work is focused to the role of CK in energy metabolism of hypoxia adapted myocardium. CK thaks to production of ADP in mitochondria decreases a membrane potential as well as production of reactive oxygen species (ROS). ROS cause most of damage during ischemic heart disease and infarct of myocardium. That`s why cardioprotective effects and CK itself during hypoxia are investigated.