Vliv nádorových fibroblastů na přežívání, proliferaci a invazivitu nádorových buněk.

Abstract

Nádorové mikroprostředí představuje, vedle vlastních nádorových buněk, strukturně i funkčně významnou součást nádoru. Obdobně jako v orgánech je i toto prostředí je vytvářeno několika buněčnými typy (fibroblasty, buňkami imunitního systému, endoteliálními buňkami aj.) a nebuněčnou složkou (především extracelulární matrix). Všechny tyto součásti formují vhodné prostředí pro vlastní nádorové buňky - podporují jejich růst a množení, brání imunitnímu systému v jejich zničení a zabezpečují i jejich výživu. Jednu z hlavních složek nádorového mikroprostředí představují nádorové fibroblasty. Vznikají z různých buněčných typů (stávajících fibroblastů, endoteliálních buněk, epiteliálních buněk atd.) vlivem faktorů produkovaných nádorovými buňkami (především TGF-β). Tyto aktivované nádorové fibroblasty (cancer associated fibroblasts, CAFs) exprimující α-SMA nejsou z tkáně odstraňovány podobně jako fibroblasty účastnící se reparačních procesů. Naopak v tkáni přetrvávají a produkují řadu pro-nádorových faktorů, mezi nejvýznamnější patří SDF-1, HGF, IGF-1, IL-6, VEGF, PDGF-C, TGF-β, MMPs aj. CAFs a jimi sekretované faktory ovlivňující téměř všechny znaky nádoru, tzv. Hallmarks of Cancer - podporují proliferaci nádorových buněk, brání jejich vstupu do apoptózy, podporují tvorbu cévního zásobení nádoru, aktivně přetváří...

Tumour microenvironment, in addition to cancer cells themselves, represents important structural and functional part of the tumour. Similarly to the normal organs tumour microenvironment comprises several cell types (fibroblasts, immune cells, endothelial cells etc.) and non-cellular components, particularly extracellular matrix. All of them form favourable conditions for the growth, proliferation, protection from the immune system- mediated destruction and nutrition of cancer cells. Cancer associated fibroblasts (CAFs) represent the most abundant cell type of tumour microenvironment. Their origin can be traced to local normal fibroblasts, endothelial cells or epithelial cells and the transition into the CAFs phenotype is influenced with several factors secreted by cancer cells (particularly TGF-β). In contrast to fibroblasts activated during wound healing newly formed cancer associated fibroblasts expressing α-SMA are not subsequently eliminated from the respektive tissue. They persist and produce a number of pro-tumorigenic factors - SDF-1, HGF, IGF-1, IL-6, VEGF, PDGF-C, TGF-β, MMPs etc. CAFs and their secreted factors target several signalling pathways enhancing basic characteristics of the tumour, so called Hallmarks of Cancer. Cancer associated fibroblasts promote proliferation and invasiveness of...