Úloha proteinkinázy B v kardioprotektivních mechanismech

Abstract

Kardiovaskulární choroby jsou nejčastější příčinnou smrti po celém světě a patří tedy mezi nejrozšířenější onemocnění moderní civilizace. Z tohoto důvodu se současný kardiovaskulární výzkum soustředí na mechanismy, které se podílejí na ochraně srdeční tkáně. Protein kináza B (PKB/AKT) je významným regulátorem buněčných dějů a mohla by tedy hrát důležitou roli v ochranných mechanismech myokardu. K aktivaci PKB/AKT dochází přes PI3 kinázu v odpověď na řadu signálních molekul a aktivovaná PKB/AKT dále ovlivňuje mnohé signální dráhy v buňce. Jsou známy 3 isoformy PKB/AKT, které se liší svojí lokalizací a funkcí, avšak všechny mají v kardiomyocytech nepostradatelnou úlohu. PKB/AKT se podílí na regulaci mnoha buněčných funkcí, včetně proliferace, růstu buněk a energetického metabolismu, a zejména se účastní regulace apoptózy. PKB/AKT kontroluje apoptotickou dráhu přes pro- i anti-apoptotické proteiny, hexokinázu II, glykogen syntázu kinázu 3 a přes Ca2+ kanály, čímž chrání mitochondrie a srdeční buňky před buněčnou smrtí. V dnešní době je proto PKB/AKT největším středem pozornosti kardiovaskulárního výzkumu a mohla by být jedním z hlavních terapeutických cílů v léčbě ischemicko-reperfúzního poškození.

Cardiovascular disease is the most common cause of death worldwide and therefore it belongs to one of the most widespread diseases of modern civilization. For this reason, cardiovascular research focuses on unraveling mechanisms, which participate in protection of cardiac tissue. Protein kinase B (PKB/AKT) is an important regulator of cellular processes which could play a substantial role in protective mechanisms of the heart. There are 3 known isoforms of PKB/AKT, which differ in their localization and function, nevertheless all of them have an essential role in cardiomyocytes. PKB/AKT is involved in regulation of many cellular functions including cell proliferation, growth and energy metabolism, and it particularly takes part in the regulation of apoptosis. PKB/AKT controls the apoptotic pathway through regulation of pro- and anti-apoptotic proteins, hexokinase II, glycogen synthase kinase 3 and Ca2+ channels, by which it protects mitochondria and cardiomyocytes against cell death. That is why PKB/AKT is the center of attention of today's cardiovascular research and it could become one of the main therapeutic targets in the treatment of ischemia-reperfusion injury.