Mechanisms of signal transduction by leukocyte surface receptors and transmembrane adaptor proteins

Abstract

Mechanismy signální transdukce povrchovými receptory a transmembránovými adaptory leukocytů Mgr. Peter Dráber Abstrakt Interakce T buněk s buňkami prezentujícími antigen hraje zásadní úlohu při zahájení a koordinaci adaptivní imunitní odpovědi. Poté, co T buňka rozpozná MHC glykoproteiny s navázaným antigenním peptidem na povrchu antigen prezentující buňky, dochází k tvorbě imunologické synapse a jsou spuštěny signální dráhy v obou zúčastněných buňkách. Aktivita signálních drah je regulována různými molekulami, které mají pozitivní nebo negativní efekt. Aktivity některých proteinů mohou mít i duální charakter v závislosti na dané situaci. V této práci jsme se zaměřili na tři témata týkající se regulace nebo propagace signálních drah. V první části jsme rozšířili znalost signálních dějů probíhajících v oblasti imunologické synapse, neboť jsme objevili nový transmembránový adaptorový protein SCIMP, který je exprimovaný na buňkách prezentujících antigen. Po důkladném studiu tohoto proteinu jsme prokázali, že se jedná o pozitivní regulátor signalizace přes MHCII glykoproteiny. Další dva projekty se týkaly T buněk. Nejprve jsme popsali význam dalšího transmembránového adaptorového proteinu nazvaného PRR7 v regulaci apoptózy a v signalizaci přes T buněčný receptor. Nakonec jsme se zaměřili na studium exprese...

Mechanisms of signal transduction by leukocyte surface receptors and transmembrane adaptor proteins Mgr. Peter Dráber Abstract The central role in the initiation and maintenance of the adaptive immune response is played by interaction of T cells with antigen presenting cells. Upon recognition of peptide- loaded MHC glycoproteins on the surface of antigen presenting cells by specific T cell, immunological synapse is formed and signaling events are initiated in both cells involved. The signal propagation is regulated by various molecules that can have positive or negative function, or even both, depending on specific circumstances. In this work we focused our attention on three topics all encompassing processes of signal propagation or regulation. First, we extended our understanding of the signaling processes taking place in the immunological synapse by the discovery of a new transmembrane adaptor protein SCIMP expressed on antigen presenting cells. Detailed study of this protein demonstrated that it is a positive regulator of MHCII signaling. Next two projects were focused on T cells. We described the role of another transmembrane adaptor protein termed PRR7 in the regulation of apoptosis and T cell receptor (TCR) mediated signaling in T cells. Finally, we provided evidence that in human T cells CD148...