Purifikace monoklonálních protilátek a příprava nosiče pro izolaci glutamátkarboxypeptidasy II z biologického materiálu

Abstract

K léčbě benigních i maligních nádorových onemocnění je žádoucí hledat specifičtější, méně zatěžující druhy léčby. Jedním z cílů vylepšení metod léčby neoperovatelných nádorů je co nejmenší poškození okolních zdravých tkání při likvidaci nádoru. Značný pokrok nastal při výzkumu a aplikaci protilátek, jež mohou buňky exprimující určité struktury nejen označit, ale i přímo likvidovat. Nádorové buňky se však od těch zdravých liší jen velmi málo. Tento fakt představuje hlavní problém při léčbě, protože většina látek toxických pro nádor v různé míře negativně ovlivňuje celý organismus. Z tohoto důvodu je nutné hledat nové markery pro léčbu rakovinných onemocnění. Monoklonální protilátky je možné spojit s molekulou léčiva (cytotoxická substance, radionuklid aj.). Vzniklé konjugáty jsou z hlediska léčby nádorů velmi perspektivní, protože protilátka vyhledá cílovou strukturu s velkou specifitou a léčivo může být dodáno lokálně, s minimální zátěží pro organismus pacienta. Jedním ze specifických markerů nádorových onemocnění prostaty se stala glutamátkarboxypeptidasa II (GCPII), integrální membránový protein vysoce exprimovaný epiteliálními buňkami karcinomu prostaty. K dalšímu zkoumání GCPII je nutné mít k dispozici dostatečně čisté protilátky. Monoklonální protilátky proti GCPII s označením GCPII-05,...

For treatment of benign and malignant tumors it is desirable to find more specific and less burdening ways of therapy. The main objective of improving the treatment of inoperable tumors is as low as possible damage to healthy tissues during tumor tissue elimination. Using antibodies in research and therapy brought significant progress; antibodies are able not to only mark cells expressing certain molecules, but even to eliminate them. However, tumor cells are very similar to healthy cells and this similarity is one of the major problems in treatment of cancer; most of the substances toxic to tumor have also some adverse effect on the whole organism. For this reason, it is necessary to search new tumor-specific markers for treatment of tumor-based diseases. Monoclonal antibodies can be linked with a drug molecule (cytotoxic substance, radionuclide, etc.) and getting antibody- drug conjugate. These conjugates are very promising medicaments for carcinoma treatment because monoclonal antibody can find specific target and drug substance can be delivered locally with minimal harm to patient's organism. Glutamate carboxypeptidase II (GCPII) became one of the specific markers for the prostate cancer. GCPII is an integral membrane protein, which is highly expressed by epithelial cells of the prostate...