Mechanismy regulace aktivity proteinu MTM-6 na endosomech.

Abstract

Signální dráha proteinu Wnt je jednou z konzervovaných signálních drah a jejím prostřednictvím lze řídit rozhodování o osudu buňky, vývoj, regeneraci a homeostázi v tkáních dospělého organismu. Narušení či nesprávná regulace této dráhy vede často ke vzniku onemocnění. Proteiny rodiny Wnt jsou hydrofobní glykoproteiny, které potřebují speciální receptor pro transport z Golgiho aparátu na povrch buňky. U Caenorhabditis elegans se tento receptor nazývá MIG-14, u savců Wntless (Wls). V této práci se soustředím na studium mechanismů, které ovlivňují aktivitu proteinu MTM-6. MTM-6 je lipidová fosfatáza, u které bylo nedávno objeveno, že reguluje transport MIG- 14/Wls v Caenorhabditis elegans. Umlčení genu mtm-6 vede ke špatné regulaci procesů řízených Wnt signalizací, jako je například migrace potomků Q neuroblastů. V této práci jsou identifikovány nové geny, které vykazují genetickou interakci s mtm-6 a skrz Wnt signální dráhu ovlivňují migraci potomků Q neuroblastů. Nové poznatky o genetických interakcích mtm-6 nás přibližují k pochopení regulace signální dráhy proteinu Wnt. Klíčová slova: Caenorhabditis elegans, MTM-6, SEL-5, Wntless, Wnt, endosomy, fosfoinositidy, retromer

Wnt signalling belongs to conserved pathways and mediates cell fate decision, development, regeneration and adult tissue homeostasis. Disruption or misregulation of Wnt signalling pathway often leads to disease. Wnt proteins are hydrophobic glycoproteins which need a special receptor for transport from Golgi Apparatus to cell surface, which is called MIG-14 in Caenorhabditis elegans and Wntless (Wls) in mammals. In this study, I focus on understanding mechanisms that regulate MTM-6 protein activity. MTM-6, a lipid phosphatase associated with endosomal membrane, has been recently identified as a regulator of MIG-14/Wls trafficking in Caenorhabditis elegans. Silencing of mtm-6 leads to misregulation of some Wnt-directed processes, such as migration of Q neuroblasts progeny. This study reports identification of novel mtm-6 genetic interactors that have been found to influence migration of Q neuroblasts progeny through Wnt signalling. New knowledge about mtm-6 genetic interactions bring us near to understanding of Wnt signalling regulation. Keywords: Caenorhabditis elegans, MTM-6, SEL-5, Wntless, Wnt, endosomes, phosphoinositides, retromer