Regulační T lymfocyty a jejich role u nádorových onemocnění

Abstract

Regulační T lymfocyty (Treg) jsou populací CD4+CD25+Foxp3+ T buněk. V imunitním systému mají nezastupitelnou roli v regulaci imunitní odpovědi, čímž přispívají k imunologické toleranci a k potlačování periferní autoreaktivity. Vznik, vývoj a správné fungování Treg jsou závislé na expresi klíčového transkripčního faktoru Foxp3, který je využíván jako specifický marker Treg. Treg se v lidském těle vyskytují ve dvou odlišných subpopulacích. Každá tato subpopulace má jiné místo vzniku a liší se i z hlediska své funkce. Přirozeně se vyskytující Treg (nTreg) vznikají v thymu a jejich hlavním úkolem je udržovat periferní toleranci. Druhou subpopulací jsou indukované Treg (iTreg), které vznikají po aktivaci naivních CD4+ T lymfocytů v periferii. Treg se dostaly do popředí zájmu mnoha vědeckých skupin od doby, kdy bylo zjištěno, že jejich role může být důležitá při vzniku a progresi nádorových onemocnění. Treg se u onkologických pacientů vyskytují v signifikantně vyšším množství než u zdravých jedinců a dokáží účinně inhibovat protinádorovou imunitní odpověď. Taková inhibice poté může mít pro pacienty s nádorovým onemocněním fatální následky, neboť jejich imunitní systém nedokáže s nádorovými buňkami efektivně bojovat. Tím se Treg stávají jednou z hlavních překážek pro nádorovou imunoterapii. Léčbě...

Regulatory T lymphocytes (Treg) are the population of CD4+CD25+Foxp3+ T cells. Treg have an irreplaceable role in the regulation of immune system thereby contributing to immunological tolerance and to suppression of peripheral autoreactivity. Formation, development and correct function of Treg depend on expression of key transcription factor Foxp3, which is used as a specific Treg marker. In humans, Treg exist in two different subpopulations. Each of these subpopulations differs functionally and in point of formation. Naturally occurring Treg (nTreg) are formed in thymus to maintain peripheral tolerance. Induced Treg (iTreg) are formed in periphery by the activation of naive CD4+ T lymphocytes. After discovering that Treg cells play important role in development and progression of cancer, many research groups restored Treg issue. Treg are expressed in significantly higher amounts in cancer patients, when compared with healthy controls and in these patients Treg can effectively inhibit antitumor immune response with possible fatal consequences. Therefore Treg become one of the main cancer immunotherapy barriers and substances depleting or modulating Treg activity would increase effectiveness of anti-cancer vaccines. Keywords Regulatory T cells, Foxp3, cancer, immunotherapy