Oxidační a karbonylový stres, mikrozánět a kardiovaskulární riziko u pacientů s onemocněním ledvin.

Abstract

Úvod: Vysoké kardiovaskulární riziko u pacientů s chronickým onemocněním ledvin je částečně způsobeno poruchou minerálové rovnováhy, mikrozánětem a oxidačním stresem. Pacienti s CKD kumulují tradiční i netradiční KV rizikové faktory. Mezi netradiční biomarkery spojené s KV rizikem patří i FGF23, matrix-metaloproteinázy a placentární růstový faktor. FGF23 je fosfaturický hormon a inhibitor syntézy kalcitriolu, je asociován s cévními kalcifikacemi. Matrix-metaloproteinázy ( MMP-2, MMP-9), jsou proteolytické a prozánětlivé enzymy, přispívající k remodelaci myokardu. Placentární růstový faktor (PlGF) je proangiogenní cytokin, který je ve zvířecím modelu spojen s hypertrofií levé komory. Hladiny FGF23, MMPs i PlGF jsou u CKD nemocných zvýšené. Cíl: Cílem naší práce bylo popsat dynamiku změn vybraných nových biomarkerů KV rizika (FGF23, MMP-2, MMP-9 a PlGF) v různých stádiích CKD 1-5 a popsat jejich asociace s tradičními markery KV rizika. Dále jsme zjišťovali, zda existuje vztah mezi těmito markery a echokardiografickými parametry u nemocných s CKD stádia 2-4. Metody: Do průřezové studie jsme zahrnuli 80 nemocných s CKD stádia 1-5 a 44 zdravých kontrol. V další, prospektivní studii, byl sledován vývoj echokardiografických parametrů u 62 subjektů s CKD 2-4, po průměrnou dobu 36±10 měsíců. Hladiny FGF23,...

Short summary: Background: High cardiovascular risk in patients with chronic kidney disease is partly due to mineral dysbalance, microinflammation and oxidative stress. CKD patients accumulate traditional and non-traditional CV risk factors. FGF23, MMPs and PlGF belong among these non-traditional biomarkers of CV risk. FGF23 is a phosphaturic hormone and inhibitor of calcitriol synthesis. It is associated with vascular calcifications. Matrix-metalloproteinases (e.g. MMP-2, MMP-9) are proteolytic, proinflammatory enzymes, contributing to myocardial remodelation. Placental growth factor (PlGF) is a proangiogenic cytokine that is associated with LV hypertrophy in animal model. Plasmatic FGF23, MMPs and PlGF are elevated in CKD. Aim: We aimed to describe dynamic changes between several novel biomarkers of CV risk (FGF23, MMP-2, MMP-9 and PlGF) in CKD stages 1-5, to describe their mutual correlations and possible association with traditional CV risk markers. We studied possible association of laboratory and echocardiographic parameters in patients with CKD stages 2-4. Methods: In a cross-sectional study we evaluated 80 patiens with CKD 1-5 and 44 healthy controls. In a prospective study we evaluated echocardiographic and laboratory parameters in 62 patients with CKD 2-4 for an average study period of 36±10...